Pe langa productia excesi de radicali liberi, in
ischemia cerebrala acuta, ca raspuns la agresiunea ischemica, exista si o reactie de tip inflamator, care, alaturi de "stressul oxidativ", contribuie la extinderea leziunilor tisulare. Ischemia cerebrala acuta se insoteste de o serie de aspecte ale inflarnatiei acute, printre care sunt actirea si acumularea de neutrofile si placute. Celula neuronala este supusa unor conditii nefavorabile declansate de reperfuzie , .In centrul raspunsului la agresiunea ischemica se gasesc neutrqfilele (5), . Reactia de tip inflamator este mediata de citokinele proinflamatorii si in special de interleukina 8 (IL-8). IL-8 este cel mai puternic factor chemotactic pentru neutrofile, pe care le activeaza, stimuland degranularea acestora .
Cercetari experimentale pe iepurele de casa (4), care au urmarit rolul neutrofilelor si al placutelor circulante in geneza leziunilor ischemice cerebrale, demonstreaza ca ncutrofilele contribuie la agrarea leziunilor din ischemia cerebrala acuta. S-a aratat, in conditii experimentale, reducerea dimensiunilor zonei de infarct si restaurarea perfuziei cerebrale la animale neutropenice, dar nu si la cele trombocitopenice. Autorii sustin ca reducerea edemului cerebral este paralela cu depletia trombocitelor, in timp ce imbunatatirea senzoriului si a debitului sangvin cerebral se coreleaza cu neutropenia produsa animalelor de experienta.
Mecanismele prin care placutele sau neutrofilele exacerbeaza leziunile ischemic-hipoxice nu sunt bine cunoscute. Unele cercetari implica interactiunea neutrofil-celula endoteliala ca sursa a deteriorarii microcirculatiei cerebrale. Se parc ca neutrofi-lul poate fi actit prin alipirea sa de endoteliul scular. Aceasta determina generarea de produsi toxici de oxigen si eliberarea de proteaze distructive.
Mediatorii capabili de actirea neutrofilului din cursul ischemiei cerebrale acute sunt produsi ai complementului, leucotriena B4 si factorul actitor al placutelor. Leuco-triena B4, derita din meolismul acidului arahidonic este un chemoatractant puternic pentru neutrofile si creste aderenta acestora la peretele scular . Produsele eliberate prin actirea si degranularea neutrofilului, generarea de radicali liberi si actirea fosfolipazelor membranare determina lezarea endoteliilor sculare (3).
Actirea sistemului complement este un important mecanism in initierea leziunilor celulelor endoteliale . Sistemul complement are un efect direct, dar si indirect, prin actirea neutrofilelor, participand la lezarea celulei in faza de ischemie-reperfuzie.
Principalele mecanisme prin care cresterea numarului de neutrofile agraveaza leziunile din ischemia cerebrala acuta pot fi sintetizate astfel :
a realizarea de "dopuri" ("plugging") in circulatia capilara;
a eliberarea de mediatori chimici;
a eliberarea de radicali liberi;
a eliberarea de leucotriene (care cresc permeabilitatea sculara si au potential so-constrictor);
a actirea factorului plachetar.
In concluzie, leziunile de reperfiizie au un determinism midtifactorial, in care joaca un rol oxigenul molecular, neutrofilele si sistemul complement .
Un numar de
proteine plasmatice, cunoscute sub numele de "proteine defaza acuta", cresc semnificativ", ca raspuns la agresiunea din ischemia cerebrala acuta. Acestea sunt: proteina C reacti (CRP), amiloidul A seric, alfa-l anti-tripsina, alfa-2 macro-globulina, fibrinogenul, ceroluplasmina, C9 si factorul B (3), (8), .
Mediatorii care stimuleaza acest raspuns de "proteine de faza acuta' sunt citokinele proinfiamatorii: IL-l, IL-6, IL-8, factorul de necroza tumorala (TNF), interferonui gama (IFNgama) si factorul de stimulare a coloniilor de macrofage (M-CSF) (3), .
Sinteza si eliberarea proteinelor de faza acuta este stimulata si de radicalii superoxizi, prostaglandinele derite din meolismul acidului arahidonic, de complexe proteaze-inhibitori proteazici, de fractiuni ale complementului etc.
Citokinele proinflamatorii actioneaza asupra neutrofilelor, stimuland chemotactismul si fagocitoza. Ele actioneaza si asupra celulelor endoteliale, stimuland aderenta fata de leucocite, sinteza de factori procoagulanti si de mediatori ai infiamatiei. IL-l, IL-6 si TNF actioneaza asupra hepatocitului, stimuland sinteza "proteinelor de faza acuta" .In Clinica Medicala I U.M.F. din Cluj-Napoca s-a cercetai "raspunsul de faza acuta' la bofnavi cu accident scular cerebral ischemic. S-au efectuat determinari ale concentratiilor de ccruloplasmina, proteina C reacti, alfa,globulina si fibrinogen in
zilele 1,3 si 21 de la internarea in clinica a bolnavilor. S-a constatat cresterea foarte semnificati (p
