Gamapatiile monoclonale reprezinta proliferari ale unei singure clone de celule producatoare de imunoglobuline.
Imunoglobulina monoclonala se caracterizeaza printr-un singur tip de lant greu si un singur tip de lant usor. Ea este de multe ori incompleta, reprezentata numai prin lantul greu sau usor.
Prezenta acestei imunoglobuline monoclonale este frecnta la persoanele in varsta si poate fi sau nu expresia unei hemopatii limfoide B maligne.

Manifestari clinice

Manifestarile clinice sunt polimorfe. Ele pot fi legate de:

A) Proprietatile proteinei monoclonul?

a) activitate de autoanticorp:

- anemie hemolitica autoimuna

- trombopenie autoimuna

- anomalii ale hemostazei (anticoagulant circulant)

- neuropatie periferica

- reactii serologice anormale

b) proprietati fizico-chimice

- sindrom de hipervascozitate:

- tulburari neurologice

- tulburari vizuale

- hemodilutie

- crioglobulinemie: sindrom Raynaud

- purpura vasculara

- poliartralgii

- VSH accelerat

B) semne ale unei hemopatii limfoide B maligne:

manifestari osoase: - dureri osoase

- fracturi patologice

- tumori osoase pancitopenie
anemie
neutropenie

trombocitopenieInsuficienta renala

hipercalcemie

adenopatii superficiale sau profunde, splenomegalie

manifestari viscerale legate de un infiltrat limfo-plasmocitar.

limfocitoza periferica, entual cu celule atipice

C) semne legate de o afectiune hematologica cunoscuta
D) alte semne: manifestari cutanate, endocrine, sindrom infectios etc.
E) 15% dintre pacienti pot fi complet asimptomatici.

Examinari paraclinice
Modificari ale proteinelor serice: Electroforeza standard a proteinelor serice permite depistarea Ig monoclonale sub forma unui pic in zona y, mai rar p. Electroforeza urinara permite depistarea unei proteinurii Bence Jones Imunofixarea permite detectarea si tipajul Ig; trebuie realizate din ser si din urina Dozarea cantitativa a imunoglobulinelor serice si urinare Determinarea concentratiei lanturilor usoare serice si urinare si a raportului lor pentru pacientii cu amiloidoza sau gamapatii monoclonale maligne.
Examinarea madui osoase
Este indicata pentru toti pacientii care prezinta o crestere a imunoglobulinei monoclonale pentru evidentierea unui infiltrat plasmocitar sau limfoplasmocitar. Se efectueaza atat aspiratul medular cat si biopsia osteomedulara.
Examinari radiologice
Tomografia computerizata este recomandabila pentru pacientii care prezinta o crestere a IgM pentru evidentierea entualelor organomegalii (hepatomegalie, splenomegalie, adenopatii mediastinale, abdominale).In cazul suspectarii unui mielom multiplu se recomanda efectuarea radiografiilor osoase si in cazuri speciale, de dureri osoase inexplicabile se recomanda efectuarea RMN (rezonanta magnetica nucleara).

Examinari biochimice

Pentru a evalua afectarea organica sunt necesare si alte examinari in afara evidentierii anomaliilor proteinelor serice, si anume: explorarea functiei renale calcemia pa microglobulina alte teste in functie de simptomatologia clinica.In cazul evidentierii unei imunoglobuline monoclonale este important sa se sileasca daca este IgM sau nu.
Imunoglobulinele sunt secretate de limfocitele B care se diferentiaza in plasmocite. in ultimele etape ale diferentierii limfocitele B sunt capabile sa produca Ig de tip M.
Tipul proteinei monoclonale poate fi un marker pentru afectiunea respectiva. Pacientii cu crestere a IgA sau G prezinta in general o proliferare a plasmocitelor in maduva osoasa in timp ce IgM monoclonal este produsa de limfocite sau limfoplasmocite.
Cresterea Ig non IgM sunt asociate cu gamapatii monoclonale cu semnificatie necunoscuta (GMSN) sau mielom multiplu in timp ce cresterea IgM este asociata cu GMSN de tip IgM, macroglobulinemia Waldenstrom sau alte limfoproliferari.

Clasificarea afectiunilor asociate cu cresterea unei imunoglobuline monoclonale Gamapatii monoclonale:
1) DetipIgM

a) GMSN de tip IgM (sau biclonala)

b) Macroglobulinemia Waldenstrom
c) Alte sindroame limfoproliferati Qeucemie limfatica cronica (LLC) de tip B, limfom de manta, mielom IgM etc.)
2) De tip non IgM
a) Gamapatie monoclonala cu semnificatie necunoscuta (GMSN) non IgM (poate fi si biclonala)
b) Mielomul multiplu smoldering

c) Mielomul multiplu simptomatic

d) Leucemia cu plasmocite

3) Amiloidoza

4) Boala lanturilor grele

5) Alte gamapatii monoclonale

a) sindrom POEMS

b) crioglobulinemia

c i neuropatii periferice asociate cu GMSN

d) boala Castelman

e) limfadenopatie angioimunoblastica etc

f) sindromul Fanconi

In continuare vor fi prezentate cele mai frecnte gamapatii monoclonale si anume gamapatia monoclonala cu semnificatie necunoscuta (GMSN), mielomul multiplu (leucemia cu plasmocite, sindromul POEMS), macroglobulinemia Waldenstrom, amiloidoza, boala lanturilor grele si crioglobulinemia.