a) Structura, sinteza si controlul secretiei
Vitamina D3 (colecalciferolul) poate fi obtinuta prin
dieta si sinteza in piele din deritul 7- dehidrocolesterol, in prezenta luminii solare (ura 6-7).
Vitamina D3 este un secosteroid, ceea ce inseamna un steroid in care unul dintre inele a fost deschis. Vitamina D3 nu este forma acti. Ea trebuie sa fie 25-hidroxilata in ficat, pana la 25-hidroxicolecalciferol si apoi ai-hidroxilata de in tubii proximali renali pentru a forma hormonul activ 1,25-dihidroxicole-calciferol (calcitriol). Atat PTH seric cat si fosfatul seric regleaza direct activitatea cti-hidroxilazei. PTH stimuleaza sinteza enzimei in rinichi si astfel regleaza productia de calcitriol. O descrestere a fosforului seric stimuleaza actirea enzimatica, iar scaderea calcemiei poate stimula indirect activitatea ou-hidroxi-laza pentru ca hipocalcemia creste secretia PTH. Desi rinichiul are si el o 24a-hidroxilaza, care converteste 25-hidroxicolecalciferolul (25-[OH]2D3) in 24,25-dihidroxicolecalciferol (24,25-[OH]2D3) sau 1,25-dihidroxicolecalciferol (l,25-[OH]2D3) la 1,24,25-trihidroxicolecalciferol (l,24,25-[OH]3D3), acesti compusi sunt mai slabi si au proprietati fiziologice mai putin definite. Alti factori care antreneaza sinteza de l,25-(OH)2D3 sunt estrogenii, hormonul de crestere si prolactina.
Calcitriolul este doar rareori solubil in sange, de aceea este transportat legat (99%) de o proteina plasmatica numita transcalcif erina. Datorita legarii proteice, hormonul are un tim de injumatatire lung de 5-24 de ore.
Rolul principal al calcitriolului este acela de a creste nivelele calcemiei si ale fosfatemiei producand astfel, conditii favorabile pentru demineralizarea osoasa. Calcitriolul realizeaza acest lucru in primul rand prin actiunile sale puternice de a creste absorbtia intestinale a calciului (si a fosforului). Principalele organe tinta ale vitaminei D in reglarea balantei calciu-fosfor sunt intestinul si osul, and actiuni
renale minime. Receptorii vitaminei D se gasesc si in alte tesuturi, ceea ce sugereaza ideea actiuni asupra altor tesuturi.
Calcitriolul poate juca un rol in formarea musculara, functia hematopoietica si limforeticulara, in dezvoltarea sau suprimarea unor tumorii. Multe linii celulare tumorale prezinta receptori pentru calcitriol. Acesta inhiba proliferarea celulara in anumite
tumori si psoriazis.
Nivelele de calcitriol seric cresc in graviditate, deterimand o crestere concomitenta a eficientei absorbtiei intestinale de calciu.
Schema 6-2 prezinta in rezumat, actiunile hormonilor reglatori de calciu.
b) Actiuni gastrointestinale
Calcitriolul creste absorbtia calciului si, intr-o masura mai mica, a fosfatului si magneziului. Epiteliul mucoasei intestinale contine o proteina f ixatoare de calciu, numita calbidina, care faciliteaza transportul de calciu,
magneziu si fosfat de la suprafata mucoasei. Sinteza acestei
proteine de transport este reglata de calcitriol. Daca vitamina D (calcitriolul) este deficitara, absorbtia de calciu si fosfor sunt afectate, ceea ce impiedica mineralizarea osoasa.
c) Actiuni asupra osului
Calcitriolul este sinergie cu PTH la nivelul osului si de aceea creste activitatea osteoclastica si mobilizarea osoasa. PTH are efect redus asupra osului in absenta vitaminei D. Desi calcitriolul stimuleaza demineralizarea ososa, el este esential pentru mineralizarea osoasa normala, deoarece inlesneste absorbtia de calciu si fosfat la nivel intestinal si in cele din urma, ofera concentratiile mari de calciu si fosfor ale lichidului osos necesare mineralizarii osoase. Deficienta vitaminei D afecteaza mineralizarea osoasa, faptul obserbil la copii, sub forma de rahitism, iar la adulti ca osteomalacie.
d) Actiuni renale
Ca si in intestin, vitamina D acti stimuleaza sinteza proteinei f ixatoare de calciu (calbindina), care faciliteaza reabsorbtia calciului renal.