REPERFUZIE A ACCIDENTULUI VASCULAR CEREBRAL ISCHEMIC
Gradul si severitatea modificarilor meolice si de la nivel celular intr-o ischemie cerebrala acuta depind de severitatea si durata Iupoxici. de toleranta neuronului la hipoxiadin ischemie, de starea de activitate si necesarul meolic, precum si de rezervele energetice ale celulei.Intrucat activitatea meolica cerebrala este inalta si rezervele celulare mici, toleranta la hipoxie redusa si nevoile energetice mari, este logic ca, axat pe aceste principii. in
ischemia cerebrala acuta se impun resilirea in timp util a debitului vascular cerebral si masuri de protejare si crestere a rezistentei neuronului la hipoxie.
DEPLETIA DE ATP
Ischemia se caracterizeaza prin hipoxie. in hipoxie se pierde substratul energetic al neuronului. Energia necesara meolismului neuronal este furnizata de adenozintri-fosfat (ATP). Aceasta se obtine prin oxidarea glucozei in mitocondrie, pe calea fosfo-rilarii oxidative .
Scaderea debitului vascular cerebral din ischemia acuta este compensata intr-o prima etapa prin cresterea fractiei de extractie a oxigenului si glucozei din sange. in momentul in care aceste mecanisme compensatorii sunt depasite, se instaleaza hipoxia si epuizarea ATP-ului rezultat din meolizarea aeroba a glucozei , .
Cercetari experimentale arata ca dupa 20 de secunde de ischemie cerebrala completa, se produce depletia ATP-ului. Activitatea de transmitere sinaptica inceteaza iar pe EEG se inregistreaza linie izoeleclrica. Concentratia de creatin-fosfat devine zero dupa un minut si rezervele de ATP se epuizeaza dupa 5-7 minute . . in absenta oxigenului se incearca generarea de ATP in conditii de glicoliza anaeroba. Rezultatul va fi cresterea produsilor de degradare ai ATP-ului si in mod particular a xantinei. care, sub actiunea xantin-oxidazei, va fi descompusa in acid uric si radical superoxid (02" *). Xantin-oxidaza rezulta din transformarea xantin-dchidrogenazei sub actiunea unei proteazc (calpain). activata, la randu-i. de acumularea intracelulara a calciului. Acest sir de reactii, care exprima de fapt epuizarea substratului energetic de ATP si eliberarea radicalului superoxid in cursul ischemiei cerebrale acute, este redat in ura de mai jos (ura 8.11).
MODIFICARILE HOMEOSTAZIEIIONICE
In condijii fiziologice, homeostazia ionica este asigurata de Na+.K+-ATP-aza, care mentine gradientul de Na' si K' de o parte si de alta a membranei celulare. in timpul potentialului de actiune se produce un influx rapid al Na' in celula printr-un proces de difuziune pasiva, datorita gradientului concentratiei sale extra- si intracelulare. Concomitent are loc efluxul K+ din celula in mediul extracelular. in faza de repolarizare. Na' activeaza pompa (Na',K'-ATP-aza) si iese din celula, iar K' se reacumuleaza in interiorul ei. realizand de o parte si de alta a membranei celulare un gradient electrochimie. Activitatea pompei de Na+este stimulata de cresterea intracelulara a Na' sau de cresterea extracelulara a K'. Energia necesara pompei de Na+ provine din hidroliza ATP la ADP si fosfat .
Pierderea substratului energetic de fosfati din ischemia cerebrala acuta este urmata de pierderea activitatii pompei de Na* si de modificari in homeostazia ionilor. Prin
insuficienta pompei de Na', care este Na+,K+-ATP-aza, are loc influxul intracelular de Na* si CI" si pierderea excesiva de K*. Prin realizarea unui gradient osmotic, se produce concomitent influxul de apa si
edemul citotoxic al neuronului .
Depolarizarea membranei neuronale stimuleaza deschiderea canalelor de calciu voltaj-dependente (canale de calciu care se deschid la un anumit nivel de depolarizare a membranei celulare). Are loc un influx masiv al calciului in neuron. Intrarea calciului in celule nu se face numai prin canalele voltaj-dependente (VOC sau VSCC-voltage-sensitivc calcium channel). ci si prin cana/e-receptor (ROCC - receptor opera led calcium channel) , .
Exista la nivelul membranei neuronale trei subtipuri de canale de calciu voltaj-dependente: tipul L, canale care sunt blocate de antagonisti ai canalelor de calciu de tipul dihydropyridinei; tipul N. canale care nu sunt blocate de antagonisti de calciu derivati din dihvdropyridine si tipul T. Canalele de calciu voltaj-dependente se deschid si permit influxul de calciu in momentul depolarizarii membranelor .
Canale-receptor (ROCC) sunt activate de neurotransmitatorii excitatori si in principal de glutamat. Acest canal-receptor se numeste, dupa agonistul sau specific, receptor NMDA (N-methyl D-aspartat). in conditii normale de potential de repaus, acest canal este blocat de ionii de Mg+'. blocaj care remite in momentul depolarizarii membranei neuronale. Prin ROCC se produce nu numai influxul de calciu, ci si de Na'siK' .
Intrarea calciului in celula este un proces pasi ce nu necesita energie. in schimb, eliminarea calciului din celula presupune substrat energetic. intrucat substratul energetic se epuizeaza in ischemia cerebrala acuta, are loc acumularea intracelulara de calciu .
